Jean Dujardin (Oscar- und BAFTA-Preisträger für The Artist) spielt die Rolle des Lucky Luke, eines Revolverhelden mit blitzschnellem Abzug und einem guten Gewissen. Nachdem er Zeuge der grausamen Ermordung seiner Eltern durch die bösartige Cheater Gang geworden ist, widmet Luke sein Leben der Aufgabe, die wildesten Wilden des Westens ihrer gerechten Strafe zuzuführen - und zwar mit einer nicht-tödlichen Wendung. Jahre später, als der Präsident der Vereinigten Staaten Luke den Auftrag erteilt, die Straßen seiner Heimatstadt zu säubern, der kriminellen Kloake, die als Daisy Town bekannt ist, wird Luke wieder zum Handeln angeregt.

Basierend auf der äußerst beliebten Comic-Serie von Maurice De Bevere ist Lucky Luke ein visuell fesselnder Western mit einem gewissen Twist.