Leonard und Sheldon sind brillante Physiker, die Art von "schönen Geistern", die verstehen, wie das Universum funktioniert. Aber nichts von diesem Genie hilft ihnen im Umgang mit Menschen, insbesondere mit Frauen. All das beginnt sich zu ändern, als eine freigeistige Schönheit namens Penny nebenan einzieht. Sheldon, Leonards Mitbewohner, ist ganz zufrieden damit, seine Nächte damit zu verbringen, mit ihren sozial dysfunktionalen Freunden, den Caltech-Wissenschaftlern Wolowitz und Koothrappali, Klingonisches Boggle zu spielen. Doch Leonard sieht in Penny ein ganz neues Universum an Möglichkeiten ... einschließlich der Liebe.