Genau wie ihre urbane Legende vermuten lässt, sind die Geschwister Sora und Shiro Götter, wenn es um Spiele geht. Aber ein Leben des Gewinnens hat das Duo ruhelos gemacht, bis ein Junge, der sich Tet nennt, sie in eine parallele Fantasiewelt einführt, in der jede Rasse ihre Unstimmigkeiten durch ein Spiel lösen muss.

Können die Geschwister ihre Siegesserie aufrechterhalten und dabei zur Rettung der gesamten Menschheit werden? Die Chancen stehen nicht zu ihren Gunsten, aber Shiro und Sora werden sich in No Game, No Life bis zum Ende duellieren.