Joss Whedon, der Schöpfer von "Buffy - Die Vampirjägerin" und "Firefly", entwirft diese Science-Fiction-Fernsehserie, in der es um eine hochgradig illegale Untergrundorganisation geht, die als "Dollhouse" bekannt ist und sich an die Reichen, Mächtigen und Verbundenen wendet, indem sie "Aktive" vermietet, also Menschen, deren Persönlichkeiten ausgelöscht wurden, damit sie jedem Zweck dienen können, den der Kunde verlangt. Echo (Eliza Dushku) ist eine "Aktive".

Sie spielt nicht nur die Rolle, für die sie engagiert wurde, sondern wird selbst dazu, denn sie kennt kein anderes Leben als das, das sie in diesem Moment lebt. Aktive können zu allem werden, was der Kunde will oder braucht - ein Liebhaber, ein bester Freund, ein Verhandlungsführer für Unternehmen oder sogar ein Attentäter. Echo und andere Aktive wie Sierra (Dichen Lachman) erhalten ihre Aufträge von Adelle Dewitt (Olivia Williams), einer der Anführerinnen des Dollhouse.

Nach Abschluss ihrer Mission kehrt Echo immer ins Dollhouse zurück, um ihre Gedanken, Gefühle, Erfahrungen und ihr Wissen von dem genialen Programmierer Topher Brink (Fran Krantz) löschen zu lassen, während ihr Betreuer Boyd Langton (Hary Lennix) den Prozess überwacht. Doch die Machthaber haben Wind vom Dollhouse bekommen, und mit jedem Tipp, den er vom russischen Informanten Lubov (Enver Gjokaj) erhält, kommt FBI-Agent Paul Ballard (Tahmoh Penikett) der Wahrheit einen Schritt näher. Doch nun, da Echo das Vergessen aufgibt und ihre Erinnerungen allmählich zurückkehren, ist sie entschlossen, das Geheimnis ihrer geheimnisumwitterten Vergangenheit zu lösen. Enthält die komplette erste und zweite Staffel der Serie.