Deadpool basiert auf dem unkonventionellsten Anti-Helden der Marvel Comics und erzählt die Geschichte des ehemaligen Special Forces Agenten, der zum Söldner Wade Wilson wird. Nachdem er einem schurkischen Experiment unterzogen wird, das ihm beschleunigte Heilkräfte verleiht, nimmt er das Alter Ego Deadpool an. Bewaffnet mit seinen neuen Fähigkeiten und einem dunklen, verdrehten Sinn für Humor, jagt Deadpool den Mann, der fast sein Leben zerstört hat.