Ehemals beim California Bureau of Investigation (CBI) angestellt, verbrachte Jane zwei Jahre im Verborgenen, nachdem sie Red John, den Serienmörder, der Janes Frau und Tochter ermordet hatte, aufgespürt und getötet hatte. Jane schließt später einen Deal mit dem FBI ab, um für sie zu arbeiten, und überzeugt die ehemalige CBI-Agentin Teresa Lisbon (Tunney), sich ihm anzuschließen. Sie werden von dem besonnenen Agent Dennis Abbott (Dunbar) betreut und arbeiten mit dem ehemaligen CBI-Agenten Kimball Cho (Kang), dem FBI-Analysten Jason Wylie (Adler) und der jungen, ehrgeizigen Agentin Michelle Vega (Loren) zusammen. Nun, da Lisbon und Jane sich ihre Liebe zueinander gestanden haben, müssen sie einen Weg finden, sowohl im beruflichen als auch im privaten Leben Partner zu sein.