Auch in der 16. Staffel unterhält FAMILY GUY seine eingefleischte Fangemeinde mit messerscharfem Humor, treffenden Parodien, spektakulären Animationen und orchestraler Originalmusik. Zu den Gaststimmen in dieser Saison gehören Kyle Chandler, Neil Degrasse Tyson, Glenn Close, Ashton Kutcher, Frank Sinatra Jr., Kathryn Hahn, Margaret Cho, Ed O'Neill und Jeff Garlin.