Basierend auf der Kurzgeschichte von Richard Matheson, spielt The Box die Hauptrollen Cameron Diaz und James Marsden als Norma und Arthur Lewis, ein Vorstadtehepaar mit einem kleinen Kind. Eines Tages bekommen sie eine einfache Holzkiste geschenkt, die fatale und unwiderrufliche Folgen hat.

Ein mysteriöser Fremder (Frank Langella) überbringt die Botschaft, dass die Box ihrem Besitzer auf Knopfdruck eine Million Dollar schenken wird. Aber das Drücken dieser Taste wird gleichzeitig den Tod eines anderen Menschen irgendwo auf der Welt verursachen... Jemand, den sie nicht kennen. Mit nur 24 Stunden, um die Box in ihren Besitz zu bringen, finden sich Norma und Arthur im Fadenkreuz eines erschreckenden moralischen Dilemmas wieder und müssen sich der wahren Natur ihrer Menschlichkeit stellen.