Ein Jahrzehnt nach einem tragischen Fehler machen sich der Familienvater Chas und der okkulte Detektiv John Constantine auf den Weg, um Chas' Tochter Trish von einem mysteriösen übernatürlichen Koma zu heilen. Mit Hilfe der mysteriösen Nightmare Nurse, der einflussreichen Königin der Engel und dem brutalen Aztekengott Mictlantecuhtli haben die beiden vielleicht eine Chance, den Dämon Beroul zu überlisten und Trishs Seele zu retten. In einer Welt der Schatten und der dunklen Magie ist nicht alles so, wie es scheint, und es gibt immer einen Preis zu zahlen. Der Weg zur Erlösung ist nie einfach, und wenn Constantine erfolgreich sein soll, muss er sich durch die dunkle urbane Schattenseite von Los Angeles schlagen, die gerissensten Ausgeburten der Hölle überlisten und sich dem Erzfeind Nergal stellen - und das alles, während er mit seinen eigenen inneren Dämonen kämpft!